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乐卫玛百科

乐卫玛(乐伐替尼,仑伐替尼)Lenvatinib以Lenvima等品牌销售,是一种抗癌药物,用于治疗某些类型的甲状腺癌和其他癌症。它是由Eisai Co.开发的,可作为针对VEGFR1,VEGFR2和VEGFR3激酶的多种激酶抑制剂。

医疗用途

Lenvatinib被批准(自2015年起)用于治疗局部复发或转移性,进行性且对放射性碘(放射性碘)治疗无反应的分化型甲状腺癌。

2016年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了它(与依维莫司合用)在一种先前的抗血管生成治疗后用于治疗晚期肾细胞癌。

该药物在美国和欧盟也被批准用于肝细胞癌,对于未经口或注射剂接受癌症治疗的患者,无法通过手术将其清除。

不良影响

高血压(高血压)是研究中最常见的副作用(73%的患者,而安慰剂组为16%),其次是腹泻(67%相对于17%)和疲劳(67%相对于35%)。 。[3]其他常见的副作用包括食欲下降,低血压(血压低),血小板减少症(血小板计数低),恶心,肌肉和骨骼疼痛。

互动

由于lenvatinib会适度延长QT时间,因此添加其他具有此特性的药物可能会增加出现异常心律的风险,即尖端扭转型室速。预期与酶抑制剂和诱导剂无相关相互作用。

作用机理

Lenvatinib充当多重激酶抑制剂。它抑制三种主要的血管内皮生长因子受体VEGFR1、2和3,以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3和4,血小板衍生生长因子受体(PDGFR)alpha,c-Kit和在RET原癌基因。这些蛋白质中的一些在致癌信号通路中起作用。VEGFR2抑制被认为是最常见的副作用高血压的主要原因。

药代动力学

Lenvatinib从肠道迅速吸收,在一到四个小时后(如果与食物一起服用,则为三到七个小时)达到血浆峰值浓度。生物利用度估计为约85%。该物质几乎完全(98-99%)与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。

Lenvatinib被细胞色素P450酶(CYP)氧化,然后被醛氧化酶(AO)代谢为喹啉酮M2’和M3′ 。[7]Lenvatinib被肝脏酵素CYP3A4代谢为去甲基Lenvatinib(M2)。M2和lenvatinib本身被醛氧化酶(AO)氧化为称为M2’和M3’的物质,粪便中的主要代谢产物。同样由CYP酶介导的另一种代谢产物是N-氧化物M3。还发生非酶代谢,导致与酶抑制剂和诱导剂相互作用的可能性较低。

终末半衰期为28小时,其中约三分之二通过粪便排泄,四分之一通过尿液排泄。

化学

Lenvatinib以甲磺酸盐的形式使用(CAS编号 857890-39-2)。

历史

2006年,我们对癌症患者进行了I期临床试验。2011年3月,开始了治疗甲状腺癌患者的III期临床试验。

Lenvatinib在2012年的美国和日本以及2013年的欧洲被授予孤儿药资格,用于治疗对放射碘无反应的各种类型的甲状腺癌。

2015年2月,美国FDA批准lenvatinib用于治疗进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。2015年5月,欧洲药品管理局(EMA)批准了该药物用于相同的适应症。

在2016年5月,FDA批准了它(与依维莫司合用)在一种先前的抗血管生成治疗之后用于治疗晚期肾细胞癌。

2018年8月,FDA批准lenvatinib用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

品牌名称

在孟加拉国,商品名为Lenvanix。